Glycogen storage disease

글리코겐 대사의 결함에 의해 체내에 글리코겐이 축적 되는 질환을 일컫는다.

간비대와 저혈당이 동반되는 질환(Disorders with hepatomegaly and hypoglycemia)

Type I GSD(Glucose-6-Phosphatase or Translocase Deficiency; Von Gierke's Disease)

Type I GSD는 두개의 subtype이 있다.

• Type Ia : G6P 효소 결함
• Type Ib : Translocase(G6P를 microsomal membrane을 통과하게 하는 단백)의 결함

두가지 모두 간에서 G6P가 포도당으로 전환되는 것이 부적절하게 이루어지고, 저혈당이 잘 유발된다.

임상 양상

• 신생아기 저혈당, lactic acidosis
• 생후 3-4개월에 간비대
• 단식 시 저혈당, 저혈당성 발작, lactic acidosis가 발생 할 수 있다.
• 인형같은 얼굴, 통통한 볼, 비교적 짧은 사지, 작은 키, 간비대로 인한 볼록한 배
• 신장 비대
• 멍 잘듬, 코피 (Bleeding Time 증가;BT)
• 고요산혈증
• 고지혈증
• (Type Ib specific) 중성구 감소증(neutropenia), 중성구 기능 장애(impaired neutrophil function)
  • 결과적으로 감염에 취약하며, 입과 장 점막의 궤양 발생
• 간헐적 설사(염증으로 인한 장 점막 손상에 의해서 발생)

장기 합병증

• 사춘기 시기 통풍(장기적인 고요산혈증이 원인)
• 사춘기 시작시기 지연
• 대부분의 여성에서 PCOS에 합당한 초음파 소견
• 과다월경(Menorrhagia)
• 췌장염 위험 증가
• (GSD I) 심혈관 질환 위험 증가
• 골절 위험 증가(영상학적으로 골감소증, 골다공증의 소견)
• 간선종; 종종 악성변화 함
• 신장 질환(나중에 나타나는 합병증)
  • 단백뇨
  • 고혈압
  • 신장 결석
  • 신석회증(nephrocalcinosis)
  • Cr clearance 변화
  • 일부에서 신장 기능 악화로 투석이나 신장 이식을 필요로 한다
• 그 외 진단의학적 결과(혈중 젖당, 콜레스테롤, TG, 요산 증가)

진단

• 임상 양상 + 비정상적인 혈중 젖당, 지질(lipid profile)
  • GSD I을 시사함
• 유전자 기반 변이분석(Gene-based mutation analysis)
  • 비침습적으로 대부분의 Type Ia & Ib 환자를 확진
• Liver biopsy(유전자 분석의 발전으로 드물게 사용)

Type III GSD(Debrancher Deficiency; Limit Dextrinosis)

상염색체 우성(autosomal recessive) 질환. Glycogen debranching enzyme의 결핍. 이로 인해 글리코겐의 분해가 완전하게 이루어지지 않는다.

임상양상 & 진단의학적 결과

간(GSD IIIb) OR 간+근육(GSD IIIa)에서 증상이 나타난다.

• 간비대(연령이 증가하면서 증상이 완화 된다; 고령에서 종종 간경화나 간암으로 발전한다; 종종 간선종이 생긴다)
• 저혈당
• 저신장
• 다양한 근골격 질환
• 심근질환
• 소아에서 저혈당과 고지혈증
• Type I과 달리 금식시 케톤증이 확연히 생기고, 간효소(aminotransferase) 수치가 증가되어 있다
  • 혈중 젖당, 요산 수치는 대개 정상이다
• Creatine kinase(CK) 수치로 근육 관여 여부를 확인 할 수 있다. 하지만 CK가 정상 수치이더라도 근육 관여 여부를 배제할 수 없다.
• 좌심실 비대와 치명적인 부정맥의 사례도 보고되었다
• 다낭성 난소(polycstic ovaries)가 흔하다(GSD I과 달리 PCOS의 임상양상인 다모증(hirsutism)과 불규칙 월경이 나타난다)

진단

• 병리학적 소견
  • 글리코겐 축적으로 인해 간세포들이 늘어나 있다
  • 부분적 섬유화 소견
• 과거에는 간과 근육에서의 효소 활성도를 확인해야 GSD III의 subtype을 구분 할 수 있었다
  • 현재는 DNA 분석으로 비침습적으로 subtype 구분이 가능하다

참고

• Harrison's Principles of Internal medicine. 19th ed.